Los linfocitos estromales intratumorales (tils) como factor pronóstico en tumores primarios de mama Triple Negativos / Tumor infiltrating lymphocytes (tils) in Triple Negative breast cancer as a prognostic factor

Introducción Los tumores de mama se encuentran frecuentemente rodeados por células inflamatorias como signo de interacción entre el tumor y el huésped, siendo esta crítica para el desarrollo y progresión del cáncer. Algunas observaciones sugieren el valor pronóstico de los linfocitos estromales intratumorales (tils). Sin embargo, su evaluación no es rutinaria ya que su relevancia clínica aún no se encuentra consolidada. Objetivos Los objetivos de este trabajo son: • la evaluación de la concordancia interobservador de los linfocitos intratumorales (tils); • su relación con la sobrevida libre de enfermedad (sle); • su valoración como factor pronóstico en cáncer de mama Triple Negativo. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con tumores de mama Triple Negativos operados en el Instituto Alexander Fleming entre 2010-2016 sin tratamiento neoadyuvante, alcanzando una muestra de 65 pacientes. Resultados El porcentaje mediano de tils fue de 30% (12,5-50), y se consideraron como "Tumores ricos en linfocitos" (Lymphocyte Predominant Breast Cancerlpbc) a los de 19 pacientes (29,2%). Tanto la presencia de tils (p>0,01) como la definición del subtipo de lpbc (p=0,03) presentaron asociación estadísticamente significativa con la recurrencia de enfermedad. En el análisis multivariado, presentaron asociación la histología ductal y el valor de tils. Por cada 10% de aumento, disminuye 31% el riesgo de recaída. El valor de tils estratificado en 3 subgrupos (≤20; 30-40; ≥50%) presentó asociación estadísticamente significativa con la Sobrevida Libre de Enfermedad (Log Rank <0,01). Conclusiones En este trabajo se logró describir una característica tumoral y del huésped reproducible, cuya instrumentación podría generalizarle por el potencial valor pronóstico.

Introduction Breast tumors are frequently surrounded by inflammatory cells as a sign of interaction between the tumor and host, being this relationship critical for cancer development and progression. Present evidence suggests that tumor infiltrating lymphocytes (tils) may provide prognostic information. Nevertheless, tils description is not generalized as its clinical relevance is not consolidated. Objectives • evaluation of interobserver concordance of intratumoral lymphocytes (tils); • its relationship with Disease Free Survival; • its assessment as a prognostic factor in Triple Negative breast cancer. Materials end method Triple Negative breast cancer patients with surgery in Instituto Alexander Fleming, between 2010-2016, without neoadyuvant treatment, were selected retrospectively. 65 patients were selected. Results In the 65 patients selected, tils median percentage was 30% (12.5-50), and 19 (29.2%) were considered Lymphocyte Predominant Breast Cancer (lpbc). tils percentage (p>0.01) and lpbc subtype (p=0.03) presented significant association with disease recurrence. Multivariate analysis showed that ductal histology and tils percentage are associated with disease recurrence. For every 10% increment in tils, there was a 31% reduction of risk of recurrence. High tils value stratified in 3 subgroups (≤20; 30-40; ≥50%) was associated with better Disease Free Survival (Log Rank 0.01). Conclusions Due to its potential prognostic value and its technical reproducibility, we believe that this tumoral and host characteristic must be generalized.

Eficacia de los inhibidores de ALK en dos casos con evaluación positiva por inmunohistoquímica y negativa por FISH / Efficacy of ALK inhibitors in two cases with positive evaluation by immunohistochemistry and negative by FISH

En el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), la activación de ALK se produce por la formación de genes de fusión. El perfil clínico donde ocurre con más frecuencia corresponde a pacientes jóvenes, mayormente mujeres, no fumadores, histología de adenocarcinoma y ausencia de mutaciones de EGFR y KRAS. Su presencia se describe en el 3-10% de los CPCNP. La importancia de la determinación de ALK radica en que identifica un subgrupo de pacientes con un comportamiento biológico diferente, en los cuales el tratamiento con inhibidores específicos, como el crizotinib, ceritinib o alectinib, es más eficaz que los convencionales. Las alteraciones moleculares de ALK pueden identificarse por hibridación in situ (ISH), por inmunohistoquímica (IHQ) y por RT-PCR, aunque el FISH es el procedimiento diagnóstico de referencia a nivel clínico. Se examinaron 308 casos de CPCNP y se compararon los resultados por FISH e IHQ. De los 8 (3%) identificados con expresión positiva, sólo 6 presentaron el rearreglo de ALK. Se presentan dos casos clínicos con ALK positivo por IHC y FISH negativo, uno presentó respuesta al tratamiento dirigido y otro no. A pesar de que el FISH es el gold standard, se acepta el uso de IHQ ya sea para definir conducta como único test o para screening y ulterior confirmación por FISH en los casos positivos. Estos dos casos con distinta respuesta al tratamiento con IHQ positiva pero FISH negativo, indican la ausencia de pautas, requiriendo de más conocimiento en el futuro para optimizar las conductas médicas (AU)

In non-small cell lung cancer, ALK activation is produced by gene fusion. The clinical scenario where this type of tumor appears more frequently is in young, female patients, without smoking history, adenocarcinoma histology and with no EGFR or KRAS mutation. It is described as 3 to 10% of non- small cell lung cancer cases. The importance of ALK determinations lies in the identification of a subgroup of patients with a different biological behavior and sensible tumor to target therapy with ALK inhibitors. Molecular alterations of ALK can be determined by in situ hybridization, immunohistochemistry (IHC) and RT-PCR, FISH is the reference diagnostic procedure in clinical applications. Were evaluated 308 cases of non-small cell lung cancer, and FISH and IHC results were compared. Eight (3%) cases presented positive expression, but only 6 of them presented ALK rearrangements. These two clinical cases of patients with IHC positive but FISH negative for ALK are presented, observing good clinical response in only one of them. Although FISH is considered the gold standard technique, IHC use is accepted for treatment decisions as a lone procedure or as screening with FISH confirmation in positive cases. These two particular cases express the absence of guidelines in this infrequent scenario, needing more knowledge in the future in order to take better medical decisions (AU)

TDM-1 en cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Experiencia institucional / TDM-1 in HER2 positive metastatic breast cancer. Institutional experience

El cáncer de mama es una de las enfermedades más frecuentes en todo el mundo. La amplificación del proto-oncogén HER2 se presenta en 20-25% de los tumores de mama. TDM-1 es un conjugado anticuerpo-quimioterápico. Se realizó en forma retrospectiva, observacional y descriptiva un análisis de los datos de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, que realizaban y/o habían realizado tratamiento con dicho fármaco. Se evaluaron 27 mujeres. La indicación de TDM-1 fue en 7.4% (2) en primera línea, 37% (10) en segunda línea, y 55.5% (15) en líneas posteriores, con un tiempo a la progresión de 7.44 meses (IC: 4.33-NC) para el global de pacientes, tasa de respuesta objetiva de 44% y se constataron 7 (26%) toxicidades G3-4 (AU)

Breast cancer is one of the most common diseases worldwide. HER2 proto-oncogene amplification occurs in 20-25% of breast tumors. TDM-1 is an antibody-chemotherapeutic conjugate. We performed a retrospective, observational and descriptive analysis of data from patients diagnosed with metastatic HER2 positive breast cancer who were and / or had been treated with this drug. Twenty-seven women were evaluated. The indication for TDM-1 was 7.4% (2) in the 1st line, 37% (10) in the 2nd line, and 55.5% (15) in later lines, with a time to progression of 7.44 months (CI:4.33-NC) for the global patient, objective response rate was 44% and 7 (26%) G3-4 toxicities were found (AU)